生物通報(bào)道：美國(guó)的《Science》雜志由愛(ài)迪生投資創(chuàng)辦，是國(guó)際上著名的自然科學(xué)綜合類(lèi)學(xué)術(shù)期刊，與英國(guó)的《Nature》雜志被譽(yù)為世界上兩大自然科學(xué)頂級(jí)雜志。Science雜志主要發(fā)表原始性科學(xué)成果、新聞和評(píng)論，許多世界上重要的科學(xué)報(bào)道都是首先出現(xiàn)在Science雜志上的，比如艾滋病與人類(lèi)免疫缺陷病毒之間的關(guān)系，標(biāo)志性基因組研究成果等。Science雜志近期下載量最多的文章包括：
Peritumoral activation of the Hippo pathway effectors Yap and Taz suppresses liver cancer in mice


比利時(shí)Vib Kuleuven癌癥生物學(xué)中心最近完成了一項(xiàng)新研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤周?chē)慕】蹈闻K組織能激活抑制腫瘤生長(zhǎng)的防御機(jī)制。值得注意的是，研究人員發(fā)現(xiàn)這種機(jī)制在肝臟正常水平以上的過(guò)度激活會(huì)引發(fā)小鼠多種類(lèi)型肝腫瘤的消除。
研究人員分析了帶有來(lái)自癌癥患者腫瘤組織的肝癌小鼠模型，發(fā)現(xiàn)在肝臟腫瘤周?chē)?xì)胞有兩種基因：YAP和TAZ基因被激活，這是抗腫瘤機(jī)制的驅(qū)動(dòng)力。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)令人驚訝，因?yàn)閅AP和TAZ通常是在不同人類(lèi)癌細(xì)胞中高表達(dá)，這些基因能啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞的增殖和存活。文章第一作者Iván Moya表示：“傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為它們是致癌基因，但是卻發(fā)現(xiàn)具有抗腫瘤功能，這完全改變了我們對(duì)致癌基因，以及它們?cè)谡＝M織中的功能的看法。”
Comprehensive AAV capsid fitness landscape reveals a viral gene and enables machine-guided design
哈佛大學(xué)Wyss研究所，生物技術(shù)公司Dyno Therapeutics率先在基因治療中使用了人工智能，其研究組今日在Science上發(fā)表了題為“Comprehensive AAV capsid fitness landscape reveals a viral gene and enables machine-guided design”的文章，證明采用全面的機(jī)器指導(dǎo)方法來(lái)設(shè)計(jì)改良的AAV衣殼，可以用于未來(lái)的基因療法。
Church表示，“利用該庫(kù)產(chǎn)生的信息，我們能夠設(shè)計(jì)出比以前天然或合成的更多的突變的衣殼，而且產(chǎn)生活體衣殼的效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)通過(guò)隨機(jī)誘變方法產(chǎn)生的AAV衣殼。”
Highly enantioselective carbene insertion into N-H bonds of aliphatic amines
南開(kāi)大學(xué)的周其林教授和朱守非教授（共同通訊作者）聯(lián)合報(bào)道了他們利用兩種催化劑（非手性銅配合物和手性氨基-硫脲）串聯(lián)催化，高度對(duì)映選擇性的將卡賓插入脂肪胺的N-H鍵中。其中，利用高鹽配體配位保護(hù)激活卡賓前體的銅中心。而手性氨基-硫脲催化劑促進(jìn)對(duì)映選擇性質(zhì)子轉(zhuǎn)移生成插入產(chǎn)物的立體中心。總之，該反應(yīng)可以偶聯(lián)多種重氮酯類(lèi)化合物和胺類(lèi)化合物，以產(chǎn)生手性α-烷基-α-氨基酸衍生物。
Nitromethane as a nitrogen donor in Schmidt-type formation of amides and nitriles’
12月5日，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室焦寧研究團(tuán)隊(duì)在《Science》在線發(fā)表研究論文，報(bào)道硝基甲烷作為氮供體的施密特（Schmidt）類(lèi)型反應(yīng)。該研究首次利用常用溶劑硝基甲烷，以“級(jí)聯(lián)活化策略”對(duì)其進(jìn)行活化，在重要化合物酰胺及腈的合成領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。
硝基甲烷是合成化學(xué)中的一種普通的溶劑分子，研究提出了級(jí)聯(lián)活化策略（Cascade Activation Strategy-CAS），巧妙設(shè)計(jì)了硝基甲烷經(jīng)過(guò)三氟甲磺酸酐/甲酸/乙酸（Tf2O/HCOOH/AcOH）的級(jí)聯(lián)活化體系，從而開(kāi)拓了硝基甲烷小分子的新應(yīng)用，改變了其傳統(tǒng)的反應(yīng)性，使得其能夠作為一種新穎、穩(wěn)定的氮源用于酰胺及腈類(lèi)化合物的合成，從而開(kāi)發(fā)了廉價(jià)、溫和、高效的氮原子引入綠色新方法。
該研究還進(jìn)一步將施密特反應(yīng)的底物范圍從傳統(tǒng)的醛、酮拓展到炔烴、芳烴等來(lái)源豐富的化合物原料，為碳?xì)浠衔锏牡右胩峁┝诵碌乃悸罚瑢?shí)現(xiàn)了一些來(lái)源于石油化工的大宗化合物到高附加值酰胺化合物的直接轉(zhuǎn)化。特別是，簡(jiǎn)單的環(huán)己酮原料經(jīng)過(guò)該方法就可以被高效的轉(zhuǎn)化為制備尼龍6的單體己內(nèi)酰胺，從而為該重要的工業(yè)化工品的制備提供了新的合成路徑。同時(shí)，新方法在藥物活性分子的合成和結(jié)構(gòu)修飾中展示出了良好的應(yīng)用前景。在硝基甲烷小分子活化的基礎(chǔ)上，該研究所發(fā)展的“級(jí)聯(lián)活化策略”有望為更多有機(jī)小分子活化、以及新反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)提供新的思路。
Ancient Rome: A genetic crossroads of Europe and the Mediterranean
據(jù)一項(xiàng)新的研究披露，盡管所有道路都可能通向羅馬，但在古代，許多歐洲人的遺傳宗譜也可能指向羅馬；這項(xiàng)研究揭示了該地區(qū)從中石器時(shí)代（~公元前10000年）到近代的人口史動(dòng)態(tài)，時(shí)間跨越了羅馬帝國(guó)的興盛與衰敗。在其鼎盛時(shí)期，古羅馬帝國(guó)幅員橫跨三大洲，涵蓋了整個(gè)地中海及歐洲、近東和北非的數(shù)千萬(wàn)人口。其中心所在的城市——羅馬的規(guī)模（它在古代世界是第一個(gè)居民逾一百萬(wàn)的城市）在直到近1500年后的工業(yè)革命來(lái)臨之初在歐洲仍然是無(wú)與倫比的。即使在羅馬帝國(guó)崛起前很久，該地區(qū)就是歐洲和地中海之間重要的文化會(huì)聚地。
但是，盡管羅馬和意大利中部的古老在豐富的考古學(xué)和歷史記錄中得到充分的記載，但人們對(duì)該地區(qū)的遺傳學(xué)歷史則知之甚少。Margaret Antonio和其同事介紹了一個(gè)新的遺傳學(xué)記錄，該記錄構(gòu)建于采自羅馬城內(nèi)和周?chē)?9個(gè)考古遺址的127個(gè)古人的基因組數(shù)據(jù)，其時(shí)間橫跨近1萬(wàn)2000年的史前羅馬和羅馬歷史。Antonio等人揭示了兩次重大的史前血統(tǒng)轉(zhuǎn)變——其中一次發(fā)生在大約7000年前，當(dāng)時(shí)新石器時(shí)代的農(nóng)民取代了中石器時(shí)代的狩獵-采集者；另一次發(fā)生在青銅時(shí)代，它可能與貿(mào)易以及與整個(gè)地中海地區(qū)人口的互動(dòng)增加同時(shí)發(fā)生。結(jié)果提示，在羅馬創(chuàng)建時(shí)，古代意大利中部的遺傳學(xué)與在現(xiàn)代人群中所見(jiàn)的遺傳學(xué)幾乎相同。